AI 病理的“地基工程”:一张标准化液基薄层玻片,如何决定人工智能的上限
过去两年,病理基础模型、视觉语言模型、病理智能体(Agent)轮番登上《Nature》《Nature Medicine》的舞台,参数越来越大,任务越来越多。但一个朴素的工程常识正在被反复验证:算法的上限,取决于数据的质量;而数据的质量,在制片间里就已经被决定了。
对于液基薄层细胞学(Liquid-Based Cytology, LBC)而言,这句话尤为真切。本文基于近年国内外已发表研究,从“痛点—质控—溯源—数据供给—临床证据”五个维度,梳理全流程全自动液基薄层细胞制片为何是 AI 病理最上游、也最容易被低估的基础设施。
关于本文数据:文中全部数字均引自下方所列公开文献,不代表丁可生物任何产品的性能指标。医疗器械的性能以注册/备案文件及实际检测报告为准。
一、被忽视的起点:涂片质量,曾是宫颈筛查最大的“漏网之鱼”
传统巴氏涂片开创了宫颈癌筛查的时代,但它的技术天花板同样清晰。一篇发表于《Reviews in Obstetrics & Gynecology》的综述指出,传统巴氏涂片对高级别病变的报告敏感度跨度较大,假阴性率亦不低,并且相当比例的假阴性可归因于取样或玻片制备环节的局限——换句话说,相当一部分漏诊不是医生看漏了,而是玻片本身就没做好:细胞重叠、黏液与红细胞遮盖、大部分细胞随取样刷被丢弃,真正转移到玻片上的只是样本的一小部分[1]。
液基薄层细胞技术正是为解决这一问题而生:细胞先进入保存液,经离心或过滤去除杂质,再均匀沉降成单层薄层。效果在对照研究中可以量化:
- 一项发表于《Pakistan Journal of Medical Sciences》的对照研究显示,液基法的标本满意率高于传统涂片;对低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的检测敏感度从 71.8% 提高到 87.2%,对高级别病变(HSIL)从 61.9% 提高到 76.2%[2]。
- 美国病理学家协会(CAP)的实验室调查数据显示,液基技术(ThinPrep、SurePath)的 LSIL 检出中位率高于传统涂片[1]。
液基技术由此成为宫颈癌筛查和多种脱落细胞学检查的主流方法。但故事到这里只讲了一半。
二、半自动的尴尬:“人”仍是体系里最大的变量
早期液基设备多为半自动:人工混匀、人工转移、分批处理。不同操作者在混匀力度、沉降时间、染液用量上的细微差别,都会造成细胞密度、分布均匀度、染色强度的批次间甚至片间波动。
这些波动对人工阅片来说尚可凭经验补偿,但对 AI 的影响则更为直接。陕西省人民医院团队发表于《现代检验医学杂志》(2023 年)的研究给出了一个有说服力的对照:同一套 AI 辅助系统,在膜式制片(TCT)玻片与沉降式制片(LCT)玻片上的表现存在明显差异[3]。该研究提示:制片方式的差异,会直接改写同一个 AI 模型的表现。
正因如此,行业早已开始行动。2021 年,中华医学会病理学分会相关学组即在《中华病理学杂志》发布《宫颈液基细胞学的数字病理图像采集与图像质量控制中国专家共识》,把图像采集与前处理质控提到规范化高度[4];2024 年,《诊断病理学杂志》也刊文总结全自动液基薄层细胞制片机的使用经验,指出其在减少人为差异、稳定制片质量方面的价值[5]。共识很清楚:要谈 AI,先管好制片。
三、价值之一:把质控从“事后抽查”变成“全流程闭环”
全流程全自动液基薄层制片流水线,将样本识别、混匀、富集、沉降制片、独立染色、自动封片乃至初步质控集成于一体,其本质是把质控嵌入每一个物理与软件环节:进样端条码识别降低错样漏样风险;程控离心与机械臂吸注减少人为力度差异;沉降仓体积、温度、时间可控,有助于保证细胞单层均匀;独立染色仓配合一次性染液,有助于减少交叉污染与批间差;传感器与视觉定位实时监控,异常玻片可触发提示。
这不再是理念,而是有数据验证的现实。南宁市某三甲医院病理科的研究发表于《诊断病理学杂志》(2025 年):构建并实施液基细胞学技术全流程质控体系后,制片优良率由 96.76% 提升至 99.39%,重制片率从 1.07% 降至 0.12%[6]。
对 AI 而言,这组数字的意义在于:当绝大多数玻片“长得一样好”,模型就不必浪费容量去学习和容忍噪声,可以把更多能力用于识别真正的病变特征。
四、价值之二:全链路溯源,让每张玻片成为“可审计的数据资产”
AI 病理要进医院、过监管、担责任,必须回答一个问题:这张图像从哪里来?全自动流水线通过“一瓶一码、一码到底”,把样本瓶条码、玻片激光打码、HIS/LIS 病例信息、混匀时间、离心转速、染液批次、封片温度、操作者与耗材批号写入结构化日志——每一张玻片都成为可回溯、可审计的数据资产。
这一能力的学术价值正在被国际学界正式确认。2026 年发表于《Journal of Pathology Informatics》的一项框架性研究指出,当前计算病理学数据集常将生物学单位(患者、标本)、实验室制备物(蜡块、玻片)与衍生数字数据(全切片图像、图块)混为一谈,并建议借鉴 DICOM 层级信息模型,明确报告从患者、标本、蜡块、玻片到全切片图像和图块的各层级数量[7]。全自动制片从源头统一了数据的产生标准和记录方式,让这种“精确到每一张玻片”的透明报告成为可能——这也是多中心验证、真实世界研究和联邦学习得以对齐的数据前提。
五、价值之三:为基础模型供给“标准化口粮”
今天的病理 AI 已进入基础模型时代,而基础模型是“吃数据”长大的:
- 2025 年发表于《npj Digital Medicine》的 PathOrchestra 模型,使用来自 3 个中心、21 种组织类型的 287,424 张全切片图像进行自监督预训练,并在 112 项临床级任务上验证[8];
- 哈佛医学院 Mahmood 实验室发表于《Nature Medicine》(2025 年)的 TITAN 模型,预训练使用了 335,645 张全切片图像,并配对了 18 万余份病理报告与 42 万余条合成描述,实现了无需微调的检索与报告生成[9]。
这些模型的共同前提是:海量、高质量、标准化的图像输入。细胞分布不均、背景杂质、染色波动,都会以噪声形式进入特征空间,削弱模型对真实病理特征的学习。
更直接的证据来自 2026 年发表于《Journal of Pathology: Clinical Research》的一项系统实验:研究者以软组织肿瘤为测试案例,评估了包括 UNI-v2、Virchow、TITAN 在内的七种 AI 模型对染色差异与不同品牌扫描仪差异的鲁棒性。结果发现,基础模型虽展现出一定的稳健性,但当训练循环中纳入少量染色变异的玻片时,模型性能显著提升[10]。这个结论的反面恰恰说明:数据来源越标准化,模型在真实世界的部署就越可靠;而前端制片的均一化,正是减少这类“非生物学变异”最经济、最根本的手段之一。
六、中国证据:AI 细胞学已被证明有效,但前提是“喂好它”
在宫颈细胞学这一 AI 落地最快的病理细分领域,中国研究已经积累了扎实证据:
- 中国医科大学附属盛京医院团队对 29,354 例宫颈细胞学涂片的研究(《中国医科大学学报》,2023 年)显示:以复核结果为最终诊断,AI 诊断灵敏度达 98.59%,阴性预测值 99.66%;AI 漏诊率(1.41%)低于人工阅片(2.69%),且无 LSIL 及以上级别漏诊;AI 完成一张涂片扫描诊断耗时短于病理医师人工诊断[11]。
- 郑州大学第三附属医院团队发表于《Modern Pathology》(2024 年)的研究显示,病理医生在 AI 辅助系统(AICyte)帮助下,平均阅片时间显著缩短,对 CIN2+ 病变的检测灵敏度与原始诊断持平(97.89%),特异性有所提高[12]。
- 更早的多中心队列研究(《Cancer Medicine》,2020 年)已在全国性约 70 万名女性的宫颈癌筛查人群中验证了 AI 辅助细胞学诊断系统的有效性[13];中山大学孙逸仙纪念医院团队研发的 AICCS 系统发表于《Nature Communications》(2024 年),在多中心及前瞻性数据集中证实了 AI 辅助可提升细胞病理医师的 AUC、敏感性与特异性[14]。该研究同时提醒:中国预计有超过 3.5 亿 30~65 岁女性需要定期接受宫颈细胞学筛查,现有筛查能力远不能满足需求[14]。
但请注意这些研究的共同隐含条件:它们全部建立在液基薄层、质量合格的玻片之上。前述对照研究[3]已经说明,一旦制片质量波动,AI 的表现就会打折。要把上述研究级别的性能复制到每一家医院、每一个批次,靠的不是运气,而是标准化的制片基础设施。
七、结语:智能的起点,写在那张玻片上
把病理前处理从依赖个人经验的“手艺”,变成可量化、可复现、可追溯的工程体系——这是全流程全自动液基薄层制片流水线的真正意义:
- 质控:让每张玻片“足够好”。上述研究显示优良率 99.39%、重制片率 0.12% 是可达到的水平[6],其他机构实现情况需结合自身条件评估;
- 溯源:让每张玻片“可被信任”。从患者到图像块的完整层级记录,正是国际学界呼吁的数据标准[7];
- 标准化:让这些玻片能真正喂养基础模型与诊断 Agent,让 AI 从“实验室演示”变成“临床基础设施”。
当病理科真正实现“样本进、报告出、AI 全程质控与辅助”,人们会发现:一切智能的起点,都写在那张标准化的薄层细胞玻片上。算法决定 AI 能跑多快,而制片,决定 AI 能走多远。
参考文献
- The Impact of Liquid-Based Cytology in Decreasing the Incidence of Cervical Cancer. Reviews in Obstetrics & Gynecology.
- Comparison of PAP smear and liquid based cytology as a screening method for cervical carcinoma. Pakistan Journal of Medical Sciences. 期刊页
- 陈洁, 李文生, 张伟. 人工智能辅助系统在宫颈液基细胞学分析中的应用价值研究. 现代检验医学杂志, 2023, 38(5): 155-159.
- 中国病理医师协会数字病理与人工智能病理学组, 等. 宫颈液基细胞学的数字病理图像采集与图像质量控制中国专家共识. 中华病理学杂志, 2021, 50(4): 319-322. 期刊页
- 苏红丹, 高丽丽, 李青. 全自动液基薄层细胞制片机的使用体会. 诊断病理学杂志, 2024, 31(7): 680-681+684.
- 李碧奇, 莫月清, 谢丽. 液基细胞学技术全流程质控体系的价值探讨. 诊断病理学杂志, 2025(6).
- Dy A, et al. A straightforward framework to harmonize computational pathology. Journal of Pathology Informatics, 2026. 原文
- Yan F, Wu J, Li J, et al. PathOrchestra: a comprehensive foundation model for computational pathology with over 100 diverse clinical-grade tasks. npj Digital Medicine, 2025, 8: 695. 原文
- Ding T, Wagner SJ, Song AH, et al. A multimodal whole-slide foundation model for pathology (TITAN). Nature Medicine, 2025, 31: 3749-3761.
- Chai B, Chen J, Cool P, et al. Impact of tissue staining and scanner variation on the performance of pathology foundation models: a study of sarcomas and their mimics. Journal of Pathology: Clinical Research, 2026, 12(2): e70080. DOI: 10.1002/2056-4538.70080
- 张舒婉, 张文川, 张喆, 等. 人工智能在宫颈病变初步筛查中的应用. 中国医科大学学报, 2023, 52(8): 694-698. 期刊页
- Assessment of Efficacy and Accuracy of Cervical Cytology Screening with Artificial Intelligence Assistive System (AICyte). Modern Pathology, 2024.
- Bao H, Sun X, Zhang Y, et al. The artificial intelligence-assisted cytology diagnostic system in large-scale cervical cancer screening: a population-based cohort study of 0.7 million women. Cancer Medicine, 2020, 9(18): 6896-6906. PubMed
- Wang J, Yu Y, Tan Y, et al. Artificial Intelligence Enables Precision Diagnosis of Cervical Cytology Grades and Cervical Cancer (AICCS). Nature Communications, 2024, 15: 4369. 原文
说明:本文为行业观察,基于已发表文献整理,不代表丁可生物任何产品的性能指标,亦不构成临床或采购建议。文中引用的研究版权归原作者及原期刊所有。涉及第三方机构研究结论的表述,均以该研究原文为准。
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